مهران مدیری آخرین فرزند یک خانواده 4 نفری است. او سه برادر بزرگ‌تر به نام‌های محسن، مسعود و مهرداد دارد. از شانزده سالگی با تئاتر آشنا شد. در سال 1368 وارد رادیو شد و در داستان شب به مدت شش سال به گویندگی پرداخت. در سال 1372، به همراه داریوش کاردان اولین برنامه طنز خود را برای نوروز ساخت. تا سال 1372 با نمایش‌های زیادی چون: شوخی، تلگراف، آرسنال، پانسیون، سیمرغ، هملت، کیسه بوکس و… روی صحنه رفت.
ویدیویی از صحبت های دختر مهران مدیری را مشاهده کردید. وی در این صحبت هایش درباره پدرش و اینکه با وی رفیق هست اشاره می کند.
