محمدرضا گلزار فعالیت هنری خود را ابتدا به‌عنوان نوازنده گیتار در گروه آریان آغاز کرد. سپس وارد دنیای بازیگری شد و با فیلم‌هایی چون سام و نرگس (۱۳۷۹) به شهرت رسید. او در دهه ۱۳۸۰ به یکی از پرطرفدارترین و پردرآمدترین بازیگران سینمای ایران تبدیل شد.
در سال ۱۳۸۵، گلزار با دریافت دستمزدی بی‌سابقه برای بازی در یک فیلم، عنوان گران‌ترین بازیگر ایران را به دست آورد. او همچنین در حوزه موسیقی و اجرا فعالیت دارد و در برنامه‌هایی چون برنده باش به‌عنوان مجری حضور داشته است.
