این دوره از رقابت‌ها با احتساب جام باشگاه‌های آسیا به چهل دوره بالغ می‌شود و اولین دوره‌ای خواهد بود که تعداد تیم‌ها از ۳۲ به ۴۰ تیم افزایش یافته است. قهرمان این دوره (در صورت کسب نکردن مجوز از لیگ کشور خود) مستقیما به دور پلی آف لیگ قهرمانان آسیا ۲۰۲۲ راه خواهد یافت. تیم‌های قهرمان و نایب قهرمان (فینالیست ها) همچنین به جام باشگاه‌های جهان ۲۰۲۱ در ژاپن راه می‌یابند.
در این دوره تیم اولسان هیوندای کره جنوبی به عنوان مدافع قهرمانی سال ۲۰۲۰ شرکت می‌کند.
سهمیه فوتبال ایران در این دوره ۲ + ۲ تیم در نظر گرفته شد که تیم‌های پرسپولیس تهران (قهرمان لیگ برتر در فصل گذشته) و تراکتور تبریز (قهرمان جام حذفی در فصل گذشته) مستقیما به دور گروهی راه یافتند و تیم‌های استقلال تهران و فولاد خوزستان که فصل قبل در لیگ برتر دوم و سوم شدند، می‌بایست در دور پلی آف شرکت می‌کردند، اما به علت اینکه تیم آلتین اسیر ترکمنستان نتوانست مجوز حرفه‌ای را کسب کند، تیم استقلال تهران به عنوان نماینده سوم ایران مجوز حضور در دور گروهی را به دست آورد و فولاد نیز در پلی آف با برتری بر العین امارات در عربستان مجوز دور گروهی گرفت.
۴۰ تیم دور گروهی در ۱۰ گروه ۴ تیمی تقسیم بندی شدند. دور گروهی به صورت متمرکز و مسابقات هر گروه در یک کشور برگزار می‌شود. در دور گروهی تیم‌های یک کشور با هم همگروه نشدند. از هر گروه تیم‌های اول به همراه ۳ تیم برتر رده دوم از هر منطقه به دور یک هشتم نهایی صعود می‌کنند.
برنامه هفته چهارم دور گروهی در منطقه غرب و وضعیت دور مقدماتی و پلی آف و گروه بندی مرحله شرق مسابقات به این شرح است:
*** منطقه غرب:
** گروه یک در ریاض عربستان:
* شنبه ۴ اردیبهشت:
استقلال دوشنبه تاجیکستان - الهلال عربستان
شباب الاهلی امارات - آگمک آلمالیک ازبکستان
تیم‌های الهلال عربستان (تفاضل گل ۴+) با ۷ امتیاز در صدر تثبیت شد و تیم‌های استقلال تاجیکستان (تفاضل گل ۱-) و آگمک آلمالیک ازبکستان (تفاضل صفر) به علت نتایج رودررو دوم و سوم هستند. تیم شباب الاهلی امارات با یک امتیاز در رده چهارم قرار گرفته است.
-------------
** گروه دو در شارجه امارات:
تراکتور تبریز ایران - نیروی هوایی عراق (ساعت ۱۹:۳۰ - استادیوم الشارجه)
پاختاکور ازبکستان - شارجه امارات
- در گروه ۲ تیم شارجه امارات با ۷ امتیاز در صدر است و تیم تراکتور تبریز ایران با ۳ امتیاز در رده دوم قرار دارد. تیم‌های نیروی هوایی عراق (تفاضل گل ۱-) و پاختاکور ازبکستان (تفاضل ۳-) با ۲ امتیاز سوم و چهارم هستند.
--------
** گروه سه در جده عربستان:
* شنبه ۴ اردیبهشت و بامداد یکشنبه ۵ اردیبهشت:
الاهلی عربستان - الشرطه عراق
استقلال تهران - الدُحیل قطر (ساعت ۰۰:۱۵ - استادیوم اسپورتس هال جده)
- علی کریمی هافبک ملی پوش ایرانی عضو تیم الدحیل قطر است.
در گروه سه تیم الدحیل قطر با ۷ امتیاز در صدر قرار دارد و تیم‌های استقلال ایران با ۶ و الاهلی عربستان با ۴ امتیاز دوم و سوم هستند. تیم الشرطه عراق بدون امتیاز چهارم است.
-----------
** گروه چهار در ریاض عربستان:
* جمعه ۳ اردیبهشت:
الوحدات اردن - السد قطر
النصر عربستان - فولاد خوزستان ایران (ساعت ۲۲:۳۰ - استادیوم فهد)
- در گروه ۴ تیم‌های النصر عربستان (تفاضل گل ۲+) و فولاد خوزستان ایران (تفاضل گل ۱+) با ۵ امتیاز اول و دوم هستند و تیم‌های السد قطر با ۴ و الوحدات اردن با یک امتیاز در رده‌های سوم و چهارم جای گرفته اند.
-----------
** گروه پنج در گوآ هند:
* جمعه ۳ اردیبهشت:
الریان قطر - الوحده امارات
- شجاع خلیل زاده مدافع ملی پوش ایرانی عضو تیم الریان است.
اف سی گوآ هند - پرسپولیس ایران (ساعت ۲۱:۳۰ - استادیوم فاتوردا در شهر مارگائو)
- در گروه ۵ تیم پرسپولیس تهران با ۹ امتیاز در صدر قرار دارد و تیم‌های الوحده امارات با ۴، اف سی گوآی هند با ۲ و الریان قطر با یک امتیاز دوم تا چهارم هستند
------------------
*** منطقه شرق:
** دور مقدماتی: (به صورت تک بازی برگزار می‌شود.) - به ماه‌های ژوئن یا ژوئیه موکول شد:
(۱) بریزبن روئر استرالیا - کایا ایلویلو فیلیپین
(۲) ملبورن سیتی استرالیا - شان یونایتد میانمار
*** دور پلی آف: (به صورت تک بازی برگزار می‌شود.)
* منطقه شرق (ماه‌های ژوئن یا ژوئیه):
(۷) شانگ‌های پورت چین - برنده دور مقدماتی (۱)
(۸) سرزو اوزاکا ژاپن - برنده دور مقدماتی (۲)
(۹) پوهانگ استیلرز کره جنوبی - راتچابوری میتر فول تایلند (لغو شد.)
- به علت انصراف تیم جیانگسو سونینگ چین از دور گروهی لیگ قهرمانان آسیا کنفدراسیون فوتبال آسیا حکم به صعود هر دو تیم پوهانگ و راتچابوری داد.
(۱۰) اف سی دائه گو کره جنوبی - چیانگرای یونایتد تایلند
** دور گروهی:
* گروه شش: پاتوم یونایتد تایلند، اولسان هیوندای کره جنوبی (قهرمان دوره قبل)، ویت تل ویتنام و برنده پلی آف (۷) (بیجینگ گوان چین، بریزبن روئر استرالیا یا کایا ایلویلو فیلیپین)
* گروه هفت: ناگویا گرامپوس ایت ژاپن، جوهور دارالتعظیم مالزی و پوهانگ استیلرز کره جنوبی و راتچابوری میتر فول تایلند
- تیم راتچابوری تایلند وفا هخامنش مدافع ایرانی را در اختیار دارد.
* گروه هشت: جیونبوک هیوندای کره جنوبی، گامبا اوزاکا ژاپن، تمپینس راورز سنگاپور و اف سی سیدنی استرالیا
* گروه نه: کاوازاکی فرونتاله ژاپن، بیجینگ گوان چین، گوانگجو اورگرانده چین، یونایتد سیتی فیلیپین و برنده پلی آف (۱۰) (اف سی دائه گو کره جنوبی یا چیانگرای یونایتد تایلند)
* گروه ده: شاندونگ لوننگ چین، اف سی پورت تایلند، کیچی هنگ کنگ و برنده پلی آف (۸) (سرزو اوزاکا ژاپن، ملبورن سیتی استرالیا یا شان یونایتد میانمار)